{"id":283,"date":"2012-04-06T19:07:47","date_gmt":"2012-04-06T17:07:47","guid":{"rendered":"http:\/\/www.youlab.fr\/blog\/?p=283"},"modified":"2012-04-06T19:07:47","modified_gmt":"2012-04-06T17:07:47","slug":"medecine-morphine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.youlab.fr\/blog\/283-medecine-morphine\/","title":{"rendered":"Vers un nouveau type de morphine?"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>Aujourd’hui dissection<\/a> d’une \u00e9tude men\u00e9e par une \u00e9quipe de l’Universit\u00e9 du Colorado qui vient de d\u00e9couvrir deux r\u00e9cepteurs prot\u00e9iques du syst\u00e8me nerveux central qui seraient impliqu\u00e9s dans la r\u00e9ponse morphinique et provoqueraient des inflammations ind\u00e9sirables. Une d\u00e9couverte avec des implications pour l’am\u00e9lioration de l’efficacit\u00e9 des analg\u00e9siques d\u00e9riv\u00e9s de la morphine qui sont aujourd’hui tr\u00e8s utilis\u00e9s.<\/p>\n

Les scientifiques savent depuis longtemps que le r\u00e9cepteur appel\u00e9 Toll-like receptor 4 ou TLR4, active les voies de l’inflammation lors de la r\u00e9ponse immunitaire contre les substances \u00e9trang\u00e8res comme les bact\u00e9ries et les virus. Cette nouvelle \u00e9tude a montr\u00e9 que les analg\u00e9siques opio\u00efdes comme la morphine d\u00e9clenchent \u00e9galement une neuroinflammation lors de la liaison au r\u00e9cepteur de diff\u00e9renciation my\u00e9lo\u00efde MD-2, il y a alors action coordonn\u00e9e avec TLR4 pour r\u00e9pondre \u00e0 la morphine dans le syst\u00e8me nerveux central.<\/p>\n

Ces nouveaux r\u00e9sultats devraient aider les chercheurs \u00e0 d\u00e9velopper de nouveaux m\u00e9dicaments, non seulement pour accro\u00eetre l’efficacit\u00e9 des opiac\u00e9s tout en emp\u00eachant la neuroinflammation qui favorise la douleur en augmentant l’excitabilit\u00e9 des neurones des voies de la douleur. Ces r\u00e9sultats permettent aussi d’envisager d’influencer le complexe prot\u00e9ique TLR4\/MD-2\u00a0d’une mani\u00e8re qui pourrait aider \u00e0 pr\u00e9venir l’abus des drogues.Ces produits pharmaceutiques pourrait \u00eatre con\u00e7u pour r\u00e9duire les effets secondaires tels que la tol\u00e9rance, la d\u00e9pendance et la toxicomanie, non seulement des opiac\u00e9s, mais aussi de l’alcool, la m\u00e9thamph\u00e9tamines, la coca\u00efne, etc…<\/p>\n

C’est la prestigieuse revue PNAS qui publie les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude de Xiaohui Wang et ses collaborateurs. MD-2 est un r\u00e9cepteur trouv\u00e9 sur les cellules immunitaires humaines du syst\u00e8me nerveux central connues sous le nom des cellules gliales.\u00a0Lorsque la morphine se lie au r\u00e9cepteur MD-2, les cellules gliales qui sont des cellules de soutient\u00a0des neurones transmettent les signaux de la douleur et entravent la capacit\u00e9 de la morphine \u00e0 la supprimer. De plus les auteurs ont mis en \u00e9vidence que l’excitation accrue des cellules gliales par les opiac\u00e9s et d’autres drogues semble amplifier les effets de plusieurs m\u00e9dicaments connus pour\u00a0entra\u00eener\u00a0des acc\u00e8s de violence chez les patients.<\/p>\n

Les membres de l’\u00e9quipe ont utilis\u00e9 une approche pluridisciplinaire en biochimie<\/a>, biophysique et biologie cellulaire pour \u00e9tudier le complexe prot\u00e9ique TLR4\/MD-2 et mettre en \u00e9vidence la relation entre MD-2 et la morphine.\u00a0Dans le cadre de l’\u00e9tude, l’\u00e9quipe du laboratoire a utilis\u00e9 \u00a0des souris knock-out, qui sont des souris g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es chez lesquelles des g\u00e8nes sont inactiv\u00e9s. La destruction des g\u00e8nes codant pour TLR4 induit ainsi une analg\u00e9sie.<\/p>\n

La chose la plus int\u00e9ressante dans cette \u00e9tude est le fait que les auteurs ont d\u00e9couvert qu’il n’y a pas seulement un r\u00e9cepteur capable de se lier \u00e0 la morphine, contrairement \u00e0 ce que l’on pensait jusque l\u00e0.<\/p>\n

Dans le cadre de l’\u00e9tude, plusieurs petites mol\u00e9cules inhibitrices ont aussi \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9es et test\u00e9es par l’\u00e9quipe afin de cibler et d’inactiver TLR4\/MD-2. Ces inhibiteurs ont permis de d\u00e9montrer que l’inflammation induite par la morphine est exclusivement li\u00e9e \u00e0 la liaison avec le r\u00e9cepteur glial.<\/p>\n

Des millions de personnes souffrent de douleur chronique, qui rendent compliqu\u00e9es les activit\u00e9s les plus simples comme s’habiller ou se doucher. Ces douleurs sont diff\u00e9rentes de la douleur associ\u00e9e aux blessures, qui gu\u00e9rissent. Les personnes souffrant de douleur chronique sont les victimes de cancer ou du SIDA qui ont des l\u00e9sions nerveuses. On estime par exemple que quatre personnes sur 10 aux \u00c9tats-Unis sont susceptibles de souffrir de douleurs chroniques. Les auteurs de l’\u00e9tude ont \u00e9galement d\u00e9pos\u00e9 des brevets concernant les traitements pour optimiser les th\u00e9rapies actuelles de gestion de la douleur.\u00a0Plusieurs des inhibiteurs utilis\u00e9s dans l’\u00e9tude pour cibler et inactiver les complexes prot\u00e9iques TLR4\/MD-2 ont ainsi \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s.<\/p>\n

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Aujourd’hui dissection d’une \u00e9tude men\u00e9e par une \u00e9quipe de l’Universit\u00e9 du Colorado qui vient de d\u00e9couvrir deux r\u00e9cepteurs prot\u00e9iques du syst\u00e8me nerveux central qui seraient impliqu\u00e9s dans la r\u00e9ponse morphinique et provoqueraient des inflammations ind\u00e9sirables. 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